Ver o código fonte de «Inhibidor da acetilcolinesterase»

{{Non confundir|Inhibidor da colinesterase|Anticolinérxico|Inhibidor ACE}}
[[Ficheiro:Acetylcholine.svg|miniatura|[[Acetilcolina]]]]
[[Ficheiro:Acetylcholinesterase-1EA5.png|miniatura|[[Acetilcolinesterase]]]]
[[Ficheiro:Acetylcholinesterase Inhibitors.svg|thumb|Inhibición da acetilcolinesterase]]
Os '''inhibidores da acetilcolinesterase''' ('''AChEIs''') con frecuencia chamados con menos precisión ''inhibidores da colinesterase'',<ref name="NHS">{{cite web |title=Medications for treating people with dementia |url=https://www.england.nhs.uk/wp-content/uploads/2018/01/dg-medications-for-treating-people-with-dementia.pdf |access-date=1 de xaneiro de 2021}}</ref> inhiben o encima [[acetilcolinesterase]] ao degradaren por [[hidrólise]] o [[neurotransmisor]] [[acetilcolina]] en [[colina]] e [[acetato]],<ref name="English Webster 2012 pp. 631–633">{{cite book | last1=English | first1=Brett A. | last2=Webster | first2=Andrew A. | title=Primer on the Autonomic Nervous System | chapter=Acetylcholinesterase and its Inhibitors | publisher=Elsevier | year=2012 | isbn=978-0-12-386525-0 | doi=10.1016/b978-0-12-386525-0.00132-3 | pages=631–633}}</ref> facendo incrementar desta maneira o nivel e a duración da acción da acetilcolina no [[sistema nervioso central]], [[ganglio autónomo|ganglios autónomos]] e [[unión neuromuscular|unións neuromusculares]], que son ricos en [[receptor da acetilcolina|receptores da acetilcolina]].<ref name="English Webster 2012 pp. 631–633"/> Os inhibidores da acetilcolinesterase son un dos dous tipos de [[inhibidores da colinesterase]]; o outro tipo son os [[Butirilcolinesterase#Inhibidores|inhibidores da butirilcolinesterase]].<ref name="English Webster 2012 pp. 631–633"/>
O encima [[acetilcolinesterase]] é o membro principal da familia encimática da [[colinesterase]].<ref name="Seth 2009">{{cite book | author=Seth | title=Textbook Of Pharmacology | publisher=Elsevier India | isbn=978-8131211588 | page=III.87 | chapter=23 | quote=Anestesia: Os inhibidores da colinesterase probablemente exacerban a relaxación muscular de tipo succinilcolina durante a anestesia. 5. Sisema xenitourinario: Pode ...| date=2009-11-18 }}</ref>

Os inhibidores da acetilcolinesterase clasifícanse como reversibles, irreversibles ou case irreversibles (tamén chamados pseudoirreversibles).<ref name="Colovic Krstic Lazarevic-Pasti Bondzic pp. 315–335">{{cite journal | vauthors = Colović MB, Krstić DZ, Lazarević-Pašti TD, Bondžić AM, Vasić VM | title = Acetylcholinesterase inhibitors: pharmacology and toxicology | journal = Current Neuropharmacology | volume = 11 | issue = 3 | pages = 315–35 | date = maio de 2013 | pmid = 24179466 | pmc = 3648782 | doi = 10.2174/1570159x11311030006 | publisher = Bentham Science Publishers Ltd. }}</ref><ref name="pmid10583015">{{cite journal | vauthors = McGleenon BM, Dynan KB, Passmore AP | title = Acetylcholinesterase inhibitors in Alzheimer's disease | journal = British Journal of Clinical Pharmacology | volume = 48 | issue = 4 | pages = 471–80 | date = outubro de 1999 | pmid = 10583015 | pmc = 2014378 | doi = 10.1046/j.1365-2125.1999.00026.x }}</ref>

== Mecanismo de acción ==
=== Organofosfatos ===

Os [[organofosfato]]s como o [[TEPP]] (tetraetil pirofosfato) e o [[sarín]] inhiben as [[colinesterase]]s, encimas que hidrolizan o neurotransmisor acetilcolina.

O [[centro activo]] das colinesterases presenta dous sitios importantes, chamados sitio aniónico e sitio esterático. Despois de que a acetilcolina se une ao sitio aniónico, o grupo acetilo da acetilcolina pode unirse ao sitio esterático. Aminoácidos importantes que se encontran no sitio esterático son un glutamato, unha histidina e unha serina. Eses residuos interveñen na [[hidrólise]] da acetilcolina.
[[Ficheiro:Hydrolysis of acetylcholine.png|none|miniatura|471x471px|Hidrólise da acetilcolina, catalizada pola colinesterase no sitio esterático<ref name=":7"/>]]
No sitio esterático clívase a acetilcolina, o que orixina un residuo libre de [[colina]] e unha colinesterase acetilada. Para que este estado acetilado se rexenere cómpre a hidrólise.<ref name=":7">{{cite journal | vauthors = Colović MB, Krstić DZ, Lazarević-Pašti TD, Bondžić AM, Vasić VM | title = Acetylcholinesterase inhibitors: pharmacology and toxicology | journal = Current Neuropharmacology | volume = 11 | issue = 3 | pages = 315–35 | date = maio de 2013 | pmid = 24179466 | pmc = 3648782 | doi = 10.2174/1570159X11311030006 }}</ref><ref name=":6">{{cite book |url=https://books.google.com/books?id=fRUlBQAAQBAJ |title=Toxic Phosphorus Esters: Chemistry, Metabolism, and Biological Effects |last=O'Brien |first=Richard D. | date=2013-10-22 |publisher=Elsevier |isbn=978-1-4832-7093-7 |language=en}}</ref>

Os inhibidores como o TEPP modifican o residuo de serina do sitio esterático da colinesterase.
[[Ficheiro:Inhibition mechanism.png|none|miniatura|341x341px|Mecanismo de [[fosforilación]] polo cal as colinesterses quedan inhibidas. O organofosfato únese primeiro ao residuo de serina no sitio esterático da colinesterase e despois da transformación a unha molécula de fosfato, únese a un residuo de histidina. Isto ten como resultado a ocupación do sitio esterático e a inhibición da actividade de clivaxe da colinesterase.<ref name=":7"/>]]
Esta [[fosforilación]] inhibe a unión do grupo acetilo da acetilcolina ao sitio esterático da colinesterase. Como o grupo acetilo non pode unirse á colinesterase, a acetilcolina non pode ser clivada. Polo tanto, a acetilcolina permanecerá intacta e acumularase nas [[sinapse]]s. Isto dá lugar a unha continua activación dos [[receptor de acetilcolina|receptores de acetilcolina]], o cal orixina os síntomas agudos do envelenamento por TEPP.<ref>{{cite book |url=https://books.google.com/books?id=RZTVBQAAQBAJ |title=Principles of Toxicology: Environmental and Industrial Applications |last1=Roberts |first1=Stephen M. |last2=James |first2=Robert C. |last3=Williams |first3=Phillip L.  |date=2014-12-08 |publisher=John Wiley & Sons |isbn=978-1-118-98248-8 |language=en}}</ref> A fosforilación da colinesterase polo TEPP (ou calquera outro organofosfato) é irreversible. Isto fai que a inhibición da colinesterase sexa permanente.<ref name=":7" /><ref name=":6" />

A colinesterase queda irreversiblemente fosforilada segundo o seguinte esquema de reacción

<chem>E + PX <=> E-PX ->[k_3] EP + X </chem>

Neste esquema de reacción, E indica o encima, é dicir, a colinesterase, PX a molécula de TEPP, E–PX a colinesterase fosforilada reversible, ''k''<sub>3</sub> a velocidade de reacción do segundo paso, EP a colinesterase fosforilada e X o grupo saínte do TEPP.

A fosforilación irreversible da colinesterase ocorre en dúas etapas. Na primiera, a colinesterase queda reversiblemente fosforilada. Esta reacción é moi rápida. Despois, ten lugar a segunda etapa. A colinesterase forma un complexo moi estable co TEPP, no cal o TEPP está unido [[covalente]]mente á colinesterase. Esta é unha reacción lenta. Pero despois desta etapa a colinesterase queda inhibida irreversiblemente.<ref name=":7" />

A inhibición irreversible dependente do tempo da colinesterase pode describirse pola seguinte ecuación.<ref name=":7" />

: <math> \ln \frac E {E_0} = \frac{k_3 t}{1 + \frac{K_I} I} </math>

Nesta fórmula, ''E'' é a actividade encimática restante, ''E''<sub>0</sub> é a actividade encimática inicial, ''t'' é o intervalo de tempo despois de mesturar a colinesterase e o TEPP, ''K''<sub>''I''</sub> é a disociación constante para o complexo colinesterase-TEPP (E–PX) e I é a concentración do TEPP.

O mecanismo de reacción e a fórmula de arriba son ambos compatibles con outros organofosfatos. O proceso ocorre do mesmo xeito.

Ademais, certos organofosfatos poden causar polineuropatía retardada inducida por organofosfato (PNRIOF ou, en inglés, OPIDN). Esta é unha enfermidade, que se caracteriza pola dexeneración de [[axón]]s nos [[sistema nervioso central|sistemas nerviosos central]] e [[sistema nervioso periférico|periférico]]. Esta doenza aparece unhas poucas semanas despois da contaminación co organofosfato. Crese que a NTE (''neuropathy target esterase'', esterase diana da neuropatía) é afectada polo organofosfato que induce a enfermidade. Porén, non se atoparon referencias que indiquen que o TEPP é un dos organofosfatos que poden causar esta polineuropatía.<ref>{{cite journal | vauthors = Lotti M, Moretto A | title = Organophosphate-induced delayed polyneuropathy | journal = Toxicological Reviews | volume = 24 | issue = 1 | pages = 37–49 | date = 2005-01-01 | pmid = 16042503 | doi = 10.2165/00139709-200524010-00003 }}</ref>

== Usos ==

Os inhibidores da acetilcolinesterase:<ref name=":7"/>
* Son substancias naturais que aparecen en [[veleno]]s inxectados por picadas ou trabadas ou inxeridos (por exemplo, o veleno de molusco [[onchidal]]).
* Utilízanse como armas ([[axente nervioso|axentes nerviosos]]).
* Utilízanse como medicinas:
** Para tatar a [[miastenia grave]], na que se usan para incrementar a transmisión neuromuscular.
** Para tratar o [[glaucoma]].
** Para tratar a [[síndrome de taquicardia postural]].
** Como [[antídoto]] para o envelenamento [[anticolinérxico]].
** Para reverter o efecto de relaxantes musculares non despolarizantes.
** Para tratar síntomas neuropsiquiátricos de enfermidades como a [[enfermidade de Alzheimer]], especialmente a [[apatía]].
** Para incrementar as posibilidades de ter [[soños lúcidos]] (prolongando o [[sono REM]])<ref>{{cite book |last= Yuschak|first= Thomas  |title= Advanced Lucid Dreaming: The Power of Supplements|year= 2006|publisher= Lulu|isbn= 978-1430305422}}</ref>
** Para tratar a enfermidade de Alzheimer, a [[demencia de corpos de Lewy]] e a [[enfermidade de Parkinson]]. Nestes [[trastorno neurodexenerativo|trastornos neurodexenerativos]] os inhibidores da acetilcolinesterase utilízanse principalmente para tratar síntomas cognitivos da [[demencia]] (maiormente déficits de memoria e aprendizaxe). Estes síntomas son atenuados debido ao papel da acetilcolina na cognición no [[sistema nervioso central]]. Hai algunhas evidencias que suxiren que os inhibidores da acetilcolinesterase poden aliviar os síntomas psicóticos (especialmente as alucinacións visuais) na enfermidade de Parkinson.<ref>{{cite book | isbn = 978-0-47-097948-8 | title = Maudsley Prescribing Guidelines in Psychiatry | url = https://archive.org/details/maudsleyprescrib0000tayl_r0f4_11thed | edition = 11th | vauthors = Taylor D, Paton C, Shitij K | date = 2012 | publisher = Wiley-Blackwell | location = West Sussex }}</ref>
** Para tratar alteracións cognitivas en pacientes de [[esquizofrenia]]. Hai algunhas probas que indican a súa eficacia no tratamento de síntomas positivos, negativos e afectivos.<ref>{{cite journal | vauthors = Singh J, Kour K, Jayaram MB | title = Acetylcholinesterase inhibitors for schizophrenia | journal = The Cochrane Database of Systematic Reviews | volume = 1 | pages = CD007967 | date = xaneiro de 2012 | issue = 1 | pmid = 22258978 | doi = 10.1002/14651858.CD007967.pub2 | pmc = 6823258}}</ref><ref>{{cite journal | vauthors = Choi KH, Wykes T, Kurtz MM | title = Adjunctive pharmacotherapy for cognitive deficits in schizophrenia: meta-analytical investigation of efficacy | journal = The British Journal of Psychiatry | volume = 203 | issue = 3 | pages = 172–8 | date = setembro de 2013 | pmid = 23999481 | pmc = 3759029 | doi = 10.1192/bjp.bp.111.107359 }}</ref><ref>{{cite journal | vauthors = Ribeiz SR, Bassitt DP, Arrais JA, Avila R, Steffens DC, Bottino CM | title = Cholinesterase inhibitors as adjunctive therapy in patients with schizophrenia and schizoaffective disorder: a review and meta-analysis of the literature | journal = CNS Drugs | volume = 24 | issue = 4 | pages = 303–17 | date = abril de 2010 | pmid = 20297855 | doi = 10.2165/11530260-000000000-00000 }}</ref>
** Como tratamento para o [[autismo]] e para incrementar a porcentaxe de [[sono REM]] en nenos autistas, en liña co mecanismo polo cal favorecen os soños lúcidos.<ref>{{cite journal | vauthors = Buckley AW, Sassower K, Rodriguez AJ, Jennison K, Wingert K, Buckley J, Thurm A, Sato S, Swedo S | title = An open label trial of donepezil for enhancement of rapid eye movement sleep in young children with autism spectrum disorders | journal = Journal of Child and Adolescent Psychopharmacology | volume = 21 | issue = 4 | pages = 353–7 | date = agosto de 2011 | pmid = 21851192 | pmc = 3157749 | doi = 10.1089/cap.2010.0121 }}</ref><ref>{{cite journal | vauthors = Handen BL, Johnson CR, McAuliffe-Bellin S, Murray PJ, Hardan AY | title = Safety and efficacy of donepezil in children and adolescents with autism: neuropsychological measures | journal = Journal of Child and Adolescent Psychopharmacology | volume = 21 | issue = 1 | pages = 43–50 | date = febreiro de 2011 | pmid = 21309696 | pmc = 3037196 | doi = 10.1089/cap.2010.0024 }}</ref>
* Utilízanse como [[insecticida]]s (por exemplo, [[malatión]]):
** Resistencia: A procura de [[resistencia a pesticidas|xenes de resistencia]] na [[carracha]] ''[[Rhipicephalus microplus]]'' foi obstculizada pola existencia dun [[variación no número de copias|alto número de copias]] dos xenes que codifican as tres [[Acetilcolinesterase|AChEs]] implicadas.<ref name="Chatonnet-et-al-2017">{{cite journal | last1=Chatonnet | first1=Arnaud | last2=Lenfant | first2=Nicolas | last3=Marchot | first3=Pascale | last4=Selkirk | first4=Murray E. | title=Natural genomic amplification of cholinesterase genes in animals | journal=[[Journal of Neurochemistry]] | publisher=[[International Society for Neurochemistry]] ([[Wiley Publishing|Wiley]]) | volume=142 | date=2017-04-05 | issn=0022-3042 | doi=10.1111/jnc.13990 | pages=73–81| pmid=28382676 | hdl=10044/1/48129  }}</ref> Bellgard et al. 2012, Temeyer et al. 2012 e Bendele et al. 2015 investigaron ditas poboacións e atoparon dificultades para confirmaren a implicación das tres debido ao número de copias.<ref name="Chatonnet-et-al-2017" />

== Efectos secundarios ==

{| class="wikitable" style="float:right; width:20em; border:solid 1px #999999; margin:0 0 1em 1em;"
|-
! colspan="4" style="background-color: #CCEEEE;" | Posibles efectos secundarios dos inhibidores da acetilcolinesterase<ref name="BBDalzheimers">{{Cite journal |author1 = Consumer Reports |author1-link = Consumer Reports |author2 = Drug Effectiveness Review Project |author2-link = Drug Effectiveness Review Project |date = maio de 2012 |title = Evaluating Prescription Drugs Used to Treat: Alzheimer's Disease Comparing Effectiveness, Safety, and Price |journal = Best Buy Drugs |page = 2 |url = http://www.consumerreports.org/health/resources/pdf/best-buy-drugs/AlzheimersFINAL.pdf |access-date = 1 de maio de 2013  |archive-url = https://web.archive.org/web/20120905164340/http://www.consumerreports.org/health/resources/pdf/best-buy-drugs/AlzheimersFINAL.pdf |archive-date = 5 de setembro de 2012 }}, que aduce a directriz da [[Alzheimer's Association]] como fonte</ref><ref name="Inglis"/>
|-
! suave ; xeralmente diminúe
! potencialmente grave
|-
|
* [[Diarrea]]
* [[Cefalalxia|Dor de cabeza]]
* [[Insomnio]]
* [[Náusea]]s
* [[Vómito]]s
|
* [[Dor abdominal]]
* [[Anorexia (síntoma)|Falta de apetito]]
* [[Ictericia]]
* [[Mareo]]s
* [[Bradicardia]]
* [[Perda de peso]] súbita ou substancial
* [[Debilidade]]
|}

Algúns efectos importantes dos inhibidores da acetilcolinesterase son:
* Accións sobre o [[sistema nervioso parasimpático]] (a rama parasimpática do [[sistema nervioso autónomo]]), que poden causar [[bradicardia]], [[hipotensión]], [[hipersecreción]], [[broncoconstrición]], [[diarrea|hipermotilidade do tracto gastrointestinal]] e diminución da [[presión intraocular]], incremento do ton do esfínter esofáxico inferior
* [[síndrome SLUDGE|Crise colinérxica]].
* Accións sobre a [[unión neuromuscular]], que poden ter como resultado unha prolongada [[contracción muscular]].<ref>{{Cita libro|last1=Singh|first1=Ravneet|title=Cholinesterase Inhibitors|date=2020|url=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK544336/|work=StatPearls|place=Treasure Island (FL)|publisher=StatPearls Publishing|pmid=31335056|access-date=2020-10-12|last2=Sadiq|first2=Nazia M.}}</ref>
* Os efectos da [[neostigmina]] sobre as náuseas postoperatorias e vómitos son controvertidos e non hai unha clara ligazón na práctica clínica; con todo, hai boas evidencias que apoian a redución do risco cando se administran axentes anticolinérxicos.<ref>{{cite book | first1 = Paul G | last1 = Barash | first2 = Bruce F | last2 = Cullen | first3 = Robert K | last3 = Stoelting | first4 = Michael K | last4 = Cahalan | first5 = M Christine | last5 = Stock | title = Clinical Anesthesia | date = 15 de abril de 2013 | edition = 7ª | pages = 552–554 | publisher = Lippincott Williams & Wilkins | isbn = 978-1-4511-4419-2 }}</ref>

A administración de inhibidores da acetilcolinesterase reversibles está contraindicado en pacientes con [[retención urinaria]] debida a [[obstrución uretral]].

=== Sobredose ===
Produce hiperestimulación dos [[receptor nicotínico|receptores nicotínicos]] e [[receptor muscarínico|muscarínicos]].<ref name="Colovic Krstic Lazarevic-Pasti Bondzic pp. 315–335"/>

== Fase de titulación ==
Cando se usan no sistema nervioso central para aliviar síntomas neurolóxicos, como no caso da [[rivastigmina]] na [[enfermidade de Alzheimer]], todos os inhibidores da acetilcolinesterase requiren que as doses se incrementen gradualmente durante varias semanas, e isto xeralmente denomínsase ''fase de titulación''. Moitos outros tipos de tratamentos con fármacos poden requirir tamén unha fase de titulación ou de incremento. Esta estratexia utilízase para conseguir unha tolerancia de eventos adversos e para acadar o efecto clínico desexado.<ref name=Inglis>{{cite journal | vauthors = Inglis F | title = The tolerability and safety of cholinesterase inhibitors in the treatment of dementia | journal = International Journal of Clinical Practice. Supplement | issue = 127 | pages = 45–63 | date = xuño de 2002 | pmid = 12139367 }}</ref> Isto tamén prevén unha sobredose accidental e, polo tanto, recoméndase cando se inicia o tratamento con fármacos que son extremadamente potentes ou tóxicos (fármacos con baixo [[índice terapéutico]]).

== Exemplos ==
=== Inhibidor reversible ===
Compostos que funcionan como [[inhibidor reversible]] [[inhibidor competitivo|competitivo]] ou [[inhibidor non competitive|non competitivo]] da acetilcolinesterase son os que teñen maior uso terapéutico. Entre eles están:
* Algúns [[organofosfato]]s que non son irreversibles ou case irreversibles
* [[Carbamato]]s
** [[Fisostigmina]]
** [[Neostigmina]]
** [[Piridostigmina]]
** [[Ambenonium]]
** [[Demecarium]]
** [[Rivastigmina]]
* Derivados do [[fenantreno]]
** [[Galantamina]]
* [[Cafeína]] – non competitivo (tamén un antagonista do receptor de [[adenosina]])<ref>{{cite journal | vauthors = Karadsheh N, Kussie P, Linthicum DS | title = Inhibition of acetylcholinesterase by caffeine, anabasine, methyl pyrrolidine and their derivatives | url = https://archive.org/details/sim_toxicology-letters_1991-03_55_3/page/335 | journal = Toxicology Letters | volume = 55 | issue = 3 | pages = 335–42 | date = marzo de 1991 | pmid = 2003276 | doi = 10.1016/0378-4274(91)90015-X }}</ref>
* [[Ácido rosmarínico]] – éster do [[ácido cafeico]]. Atopado en especies de plantas da familia [[Lamiaceae]].<ref>{{cite journal | vauthors = Vladimir-Knežević S, Blažeković B, Kindl M, Vladić J, Lower-Nedza AD, Brantner AH | title = Acetylcholinesterase inhibitory, antioxidant and phytochemical properties of selected medicinal plants of the Lamiaceae family | journal = Molecules | volume = 19 | issue = 1 | pages = 767–82 | date = xaneiro de 2014 | pmid = 24413832 | pmc = 6271370 | doi = 10.3390/molecules19010767  }}</ref>
* [[Alfa-pineno]] – reversible non competitivo <ref>{{cite journal | vauthors = Miyazawa M, Yamafuji C | title = Inhibition of acetylcholinesterase activity by bicyclic monoterpenoids | journal = Journal of Agricultural and Food Chemistry | volume = 53 | issue = 5 | pages = 1765–8 | date = marzo de 2005 | pmid = 15740071 | doi = 10.1021/jf040019b }}</ref><ref>{{cite journal | vauthors = Perry NS, Houghton PJ, Theobald A, Jenner P, Perry EK | title = In-vitro inhibition of human erythrocyte acetylcholinesterase by salvia lavandulaefolia essential oil and constituent terpenes | journal = The Journal of Pharmacy and Pharmacology | volume = 52 | issue = 7 | pages = 895–902 | date = xullo de 2000 | pmid = 10933142 | doi = 10.1211/0022357001774598  }}</ref>
* [[Piperidina]]s
** [[Donepezil]]
* [[Tacrina]], tamén coñecida como tetrahidroaminoacridina (THA)
* [[Edrophonium]]
* [[Huperzina A]]<ref>{{cite web | last = Bauer | first = Brent A. | title = Huperzine A: Can it treat Alzheimer's? | url = http://www.mayoclinic.com/health/huperzine-a/AN02022 | archive-url = https://web.archive.org/web/20120819063030/http://www.mayoclinic.com/health/huperzine-a/AN02022 | archive-date=2012-08-19  | work = Mayo Clinic }}</ref><ref>{{cite journal | vauthors = Wang BS, Wang H, Wei ZH, Song YY, Zhang L, Chen HZ | title = Efficacy and safety of natural acetylcholinesterase inhibitor huperzine A in the treatment of Alzheimer's disease: an updated meta-analysis | journal = Journal of Neural Transmission | volume = 116 | issue = 4 | pages = 457–65 | date = abril de 2009 | pmid = 19221692 | doi = 10.1007/s00702-009-0189-x }}</ref>
* [[Ladostigil]]
* [[Unxeremina]] (''ungeremin'')<ref>{{cite journal | vauthors = Rhee IK, Appels N, Hofte B, Karabatak B, Erkelens C, Stark LM, Flippin LA, Verpoorte R | title = Isolation of the acetylcholinesterase inhibitor ungeremine from Nerine bowdenii by preparative HPLC coupled on-line to a flow assay system | journal = Biological & Pharmaceutical Bulletin | volume = 27 | issue = 11 | pages = 1804–9 | date = novembro de 2004 | pmid = 15516727 | doi = 10.1248/bpb.27.1804 }}</ref>
* [[Lactucopicrín]]
* [[Acotiamida]]
* Ligandos híbridos/bitópicos<ref name="pmid30108847">{{cite journal | vauthors = Messerer R, Dallanoce C, Matera C, Wehle S, Flammini L, Chirinda B, Bock A, Irmen M, Tränkle C, Barocelli E, Decker M, Sotriffer C, De Amici M, Holzgrabe U | display-authors = 6 | title = Novel bipharmacophoric inhibitors of the cholinesterases with affinity to the muscarinic receptors M1 and M2 | journal = MedChemComm | volume = 8 | issue = 6 | pages = 1346–1359 | date = xuño de 2017 | pmid = 30108847 | pmc = 6072511 | doi = 10.1039/c7md00149e }}</ref>

==== Táboa comparativa ====
{| class="wikitable sortable"
|+ Compación dos inhibidores reversibles da acetilcolinesterase
!Inhibidor
!Duración
!Principal sitio de acción
!Uso clínico
!Efectos adversos
|-
! [[Edrophonium]]
| curta (10 min)<ref name="Rang156">{{cite book | vauthors = Rang HP |title=Pharmacology |publisher=Churchill Livingstone |location=Edinburgh |year=2003 |isbn=978-0-443-07145-4 | page = 156}}</ref>
| [[unión neuromuscular]]<ref name="Rang156"/>
| diagnose da [[miastenia grave]]<ref name="Rang156"/>
|
|-
! [[Neostigmina]]
| media (1–2 h)<ref name="Rang156"/>
| unión neuromuscular<ref name="Rang156"/>
|
* [[bloqueante neuromuscular]] inverso (vía intravenosa)<ref name="Rang156"/>
* tratar a miastenia grave (vía oral)<ref name="Rang156"/>
| visceral<ref name="Rang156"/>
|-
! [[Fisostigmina]]
| media (0,5–5 h)<ref name="Rang156"/>
| parasimpático posganglionar<ref name="Rang156"/>
| tratar o [[glaucoma]] (colirios)<ref name="Rang156"/>
|
|-
! [[Piridostigmina]]
| media (2–3 h)<ref name="Rang156"/>
| unión neuromuscular<ref name="Rang156"/>
|
tratar a miastenia grave (vía oral)<ref name="Rang156"/>
|
|-
! [[Diflos]] (''Dyflos'')
| longa<ref name="Rang156"/>
| parasimpático posganglionar<ref name="Rang156"/>
| historicamente para tratar o [[glaucoma]] (colirios)<ref name="Rang156"/>
| tóxico<ref name="Rang156"/>
|-
! [[Ecotiofato]] (irreversible)
| longa<ref name="Rang156"/>
| parasimpático posganglionar<ref name="Rang156"/>
| tratar o [[glaucoma]] (colirios)<ref name="Rang156"/>
| efectos sistémicos<ref name="Rang156"/>
|-
! [[Paratión]] (irreversible)
| longa<ref name="Rang156"/>
| ningún<ref name="Rang156"/>
| tóxico<ref name="Rang156"/>
|
|}

=== Inhibidor case irreversible ===
Os compostos que funcionan como [[inhibidor case irreversible|inhibidores case irrevesibles]] da acetilcolinesterase son os que se usan máis como [[arma química|armas químicas]] ou [[pesticida]]s.

* [[Organofosfato]]s
** [[Ecotiofato]]
** [[Diisopropil fluorofosfato]]
** [[Cadusafos]]
** [[Clorpirifos]]
** [[Ciclosarín]]
** [[Diclorvos]]
** [[Dimetoato]]
** [[Metrifonato]] (neste caso é irreversible)
** [[Sarín]]
** [[Soman]]
** [[Tabun (axente nervioso)|Tabun]]
** [[VX (axente nervioso)|VX]]
** [[VE (axente nervioso)|VE]]
** [[VG (axente nervioso)|VG]]
** [[VM (axente nervioso)|VM]]
** [[Diazinón]]
** [[Malatión]]
** [[Paratión]]
* [[Carbamato]]s
** [[Aldicarb]]
** [[Bendiocarb]]
** [[Bufencarb]]
** [[Carbaril]]
** [[Carbendazim]]
** [[Carbetamida]]
** [[Carbofurán]]
** [[Carbosulfán]]
** [[Clorbufam]]
** [[Cloroprofam]]
** [[Etiofencarb]]
** [[Formetanato]]
** [[Metiocarb]]
** [[Metomil]]
** [[Oxamil]]
** [[Fenmedifam]]
** [[Pinmicarb]]
** [[Pirimicarb]]
** [[Propamocarb]]
** [[Profam]]
** [[Propoxur]]
* Inhibidores atípicos
** [[Onchidal]]
** [[Cumarína]]s

== Notas ==
{{listaref|35em}}

== Véxase tamén ==
=== Outros artigos ===
* [[Envelenamento por pesticidas]]
* [[Paratión S]]

=== Ligazóns externas ===
* {{MeshName|Acetylcholinesterase+inhibitors}}
* [https://web.archive.org/web/20190301095524/http://www.ebi.ac.uk/pdbe/quips?story=AChE Acetylcholinesterase: A gorgeous enzyme] Interesante artigo de PDB Structure en [http://www.pdbe.org PDBe]

{{control de autoridades}}


[[Categoría:Inhibidores da acetilcolinesterase]]