Ver o código fonte de «Galactosa-1-fosfato uridiltransferase»

::''Para o tecido linfoide asociado ao intestino ver [[GALT]].''
{{proteína
| Nome = Galactosa-1-fosfato uridiltransferasa<ref name=hugo>{{cita web |url=http://www.genenames.org/data/hgnc_data.php?hgnc_id=4135 |título=GALT |dataacceso=8 de decembro de 2011 |urlarquivo=https://web.archive.org/web/20110809074540/http://www.genenames.org/data/hgnc_data.php?hgnc_id=4135 |dataarquivo=09 de agosto de 2011 |urlmorta=yes }}</ref>
| image = Galactose-1-phosphate uridylyltransferase 1GUP.png
| width = 
| caption =Dímero da galactosa-1-fosfato uridiltransferase de ''[[Escherichia coli]]''.
| Símbolo =GALT 
| AltSymbols =
| ATC_prefix=
| ATC_suffix=
| ATC_supplemental=
| CAS_number=
| CAS_supplemental=
| DrugBank=
| EntrezGene = 2592
| HGNCid =4135
| OMIM = 606999
| PDB =
| RefSeq = NM_000155
| UniProt = P07902
| ECnumber = 2.7.7.12
| Cromosoma = 9
| Brazo = p
| Banda = 13
| LocusSupplementaryData = 
}}

A '''galactosa-1-fosfato uridiltransferase''' ('''GALT''') ({{EC number|2.7.7.12}}) é un [[encima]] responsable de converter a [[galactosa]] inxerida en [[glicosa]].<ref name="entrez">{{cita web | título = Entrez Gene: GALT galactose-1-phosphate uridylyltransferase| url = http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?Db=gene&Cmd=ShowDetailView&TermToSearch=2592| dataacceso = }}</ref>

A GALT cataliza a segunda etapa da ruta de [[Luis Federico Leloir|Leloir]] do [[metabolismo]] da galactosa.

: [[UDP-glicosa]] + [[galactosa 1-fosfato]] <math>\rightleftharpoons</math> [[glicosa 1-fosfato]] + [[UDP-galactosa]]

O encima está codificado no xene ''GALT'' do [[cromosoma 9]]<ref>OMIM [http://omim.org/entry/606999 606999]</ref>, e a súa expresión está controlada polo xene FOX3. A ausencia deste encima orixina nos humanos a enfermidade [[galactosemia]] que pode ser mortal nos neonatos se non se elimina da dieta a [[lactosa]] ([[disacárido]] que contén galactosa). A fisiopatoloxía da galactosemia non foi aínda definida claramente.<ref name="entrez"/>

== Mecanismo ==

[[Ficheiro:GALT.JPG|dereita|miniatura|300px|Figura 1. Reacción en dúas etapas da GALT. Imaxe adaptada de<ref name="pic">{{Cita web |url=http://web.virginia.edu/Heidi/chapter19/chp19frameset.htm |título=Copia arquivada |data-acceso=24 de abril de 2014 |urlarquivo=https://web.archive.org/web/20081204112912/http://www.web.virginia.edu/Heidi/chapter19/chp19frameset.htm |dataarquivo=04 de decembro de 2008 |urlmorta=yes }}</ref>.]]

A galactosa-1-fosfato uridiltransferasa (GALT) cataliza a segunda reacción da ruta de Leloir do metabolismo da galactosa por medio dunha [[cinética encimática]] de dobre desprazamento.<ref name="test">{{Cita publicación periódica |autor=Wong LJ, Frey PA |título=Galactose-1-phosphate uridylyltransferase: rate studies confirming a uridylyl-enzyme intermediate on the catalytic pathway |revista=Biochemistry |volume=13 |número=19 |páxinas=3889–3894 |ano=1974 |pmid=4606575 |doi= 10.1021/bi00716a011|url=}}</ref> Isto significa que a reacción neta consiste en dous reactantes e dous produtos, e procede por medio do seguinte mecanismo: O encima reacciona cun substrato para xerar un produto e o encima modificado, o cal posteriormente reacciona co segundo substrato para formar o segundo produto, rexenerándose o encima orixinal.<ref name="bibi">{{Cita web |url=http://www.mondofacto.com/facts/dictionary?double+displacement+mechanism |título=Copia arquivada |data-acceso=24 de abril de 2014 |urlarquivo=https://web.archive.org/web/20160303204044/http://www.mondofacto.com/facts/dictionary?double+displacement+mechanism |dataarquivo=03 de marzo de 2016 |urlmorta=yes }}</ref> No caso da GALT, o residuo [[histidina|His]]-166 actúa como un [[nucleófilo]] potente para facilitar a transferencia dun [[nucleótido]] entre UDP-hexosas e hexosas-1-fosfato.<ref name="structure">{{Cita publicación periódica |autor=Wedekind JE, Frey PA, Rayment I |título=Three-dimensional structure of galactose-1-phosphate uridylyltransferase from Escherichia coli at 1.8 A resolution |revista=Biochemistry |volume=34 |número=35 |páxinas=11049–61 |ano=1995 |pmid=7669762 |doi= 10.1021/bi00035a010|url=}}</ref>

# UDP-glicosa + Encima-His {{eqm}} Glicosa 1-fosfato + Encima-His-UMP
# Galactosa 1-fosfato + Encima-His-UMP {{eqm}} UDP-galactosa + Encima-His'''<ref name="structure" />

A GALT necesita un ión ferro un ión cinc por subunidade.<ref name=uniprot>{{cita web |url=http://www.uniprot.org/uniprot/P07902 |título=Galactose-1-phosphate uridylyltransferase |dataacceso=8 de decembro de 2011}}</ref>

== Estudos estruturais ==
{{Pfam box
| Símbolo = GalP_UDP_transf
| Name = Galactosa-1-fosfato uridiltransferase, dominio N-terminal
| image =
| width = 
| caption = 
| Pfam = PF01087
| Pfam_clan = CL0265 
| InterPro = 
| SMART = 
| PROSITE = PDOC00108
| MEROPS = 
| SCOP = 1hxp
| TCDB = 
| OPM family = 
| OPM protein = 
| CAZy = 
| CDD = 
}}
{{Pfam box
| Símbolo = GalP_UDP_tr_C
| Name = Galactosa-1-fosfato uridiltransferase, dominio C-terminal
| imaxe = PDB 1gup EBI.jpg
| width = 
| lenda = Estrutura da [[nucleotidiltransferase]] en complexo coa UDP-galactosa
| Pfam = PF02744
| Pfam_clan = CL0265 
| InterPro = IPR005850
| SMART = 
| PROSITE = PDOC00108
| MEROPS = 
| SCOP = 1hxp
| TCDB = 
| OPM family = 
| OPM protein = 
| CAZy = 
| CDD = 
}}
A GALT é un [[homodímero]].<ref name=uniprot/> A estrutura tridimensional por [[cristalografía de raios X]] a unha resolución de 1,8 [[ángstrom]]s da galactosa-1-fosfato uridiltransferase obtivérona Wedekind, Frey e Rayment, e a súa análise estrutural atopou os [[aminoácido]]s chave esenciais para a función da GALT.<ref name="structure" /> Os aminoácidos importantes encontrados por Wedekind et al. (Leu-4, Phe-75, Asn-77, Asp-78, Phe-79 e Val-108) son concordantes cos residuos que foron implicados en experimentos de mutacións puntuais e en cribado clínico na galactosemia humana.<ref name="structure" /><ref name="mutations">{{Cita publicación periódica |autor=Seyrantepe V, Ozguc M, Coskun T, Ozalp I, Reichardt JK |título=Identification of mutations in the galactose-1-phosphate uridyltransferase (GALT) gene in 16 Turkish patients with galactosemia, including a novel mutation of F294Y. Mutation in brief no. 235. Online |revista=Hum. Mutat. |volume=13 |número=4 |páxinas=339 |ano=1999 |pmid=10220154 |doi=10.1002/(SICI)1098-1004(1999)13:4<339::AID-HUMU18>3.0.CO;2-S |url=}}</ref>

== Importancia clínica ==

A deficiencia en galactosa-1-fosfato uridiltransferase causa a [[galactosemia]] clásica. A galactosemia é unha doenza da nenez de natureza hereditaria.<ref name="Frido">{{Cita publicación periódica |autor=Fridovich-Keil JL |título=Galactosemia: the good, the bad, and the unknown |publicación=J. Cell. Physiol. |volume=209 |número=3 |páxinas=701–5 |ano=2006 |pmid=17001680 |doi=10.1002/jcp.20820 |url=}}</ref> Os trazos autosómicos recesivos afectan aproximadamente a 1 de cada 40.000-60.000 nados. A galactosemia clásica (G/G) é causada por unha deficiencia na actividade da GALT, mentres que a forma máis común, Duarte/Classica (D/G), prodúcese pola atenuación da actividade da GALT.<ref name="Elsas 1995">{{Cita publicación periódica |autor=Elsas LJ, Langley S, Paulk EM, Hjelm LN, Dembure PP |título=A molecular approach to galactosemia |revista=Eur. J. Pediatr. |volume=154 |número=7 Suppl 2 |páxinas=S21–7 |ano=1995 |pmid=7671959 |doi= 10.1007/BF02143798|url=}}</ref> Os síntomas inclúen problemas ováricos, [[dispraxia]] (dificultade para falar correctamente e consistentemente)<ref name="apraxia">{{Cita web |url=http://www.nidcd.nih.gov/health/voice/apraxia.htm |título=Copia arquivada |data-acceso=24 de abril de 2014 |urlarquivo=https://web.archive.org/web/20060228083020/http://www.nidcd.nih.gov/health/voice/apraxia.htm |dataarquivo=28 de febreiro de 2006 |urlmorta=yes }}</ref> e déficit neurolóxicos.<ref name="Elsas 1995" /> Unha soa [[mutación]] nalgúns aminoácidos pode producir atenuación ou deficiencia da actividade da GALT.<ref name="Dob">{{Cita publicación periódica |autor=Dobrowolski SF, Banas RA, Suzow JG, Berkley M, Naylor EW |título=Analysis of common mutations in the galactose-1-phosphate uridyl transferase gene: new assays to increase the sensitivity and specificity of newborn screening for galactosemia |revista=J Mol Diagn |volume=5 |número=1 |páxinas=42–7 |ano=2003 |pmid=12552079 |pmc=1907369 |doi= |url=}}</ref> Por exemplo, unha mutación simple de [[adenina|A]] a [[guanina|G]] no [[exón]] 6 do xene ''GALT'' cambia o [[glutamato|Glu]]-188 por [[arxinina|Arg]], e unha mutación de A a G no exón 10 cambia o [[asparaxina|Asn]]-314 por [[ácido aspártico|Asp]].<ref name="Elsas 1995" /> Estas dúas mutacións tamén engaden novos sitios de corte para os [[encima de restrición|encimas de restrición]].<ref name="Elsas 1995" /> O cribado clínico practicamente eliminou a morte neonatal pola galactosemia clásica, pero a doenza, debido ao papel da GALT no metabolismo da conversión da galactosa inxerida en glicosa, pode ser mortal.<ref name="Frido" /><ref name="lethal">{{Cita publicación periódica |autor=Lai K, Elsas LJ, Wierenga KJ |título=Galactose toxicity in animals |publicación=IUBMB Life |volume=61 |número=11 |páxinas=1063–74 |ano=2009 |pmid=19859980 |pmc=2788023 |doi=10.1002/iub.262 |url=}}</ref> Porén, as persoas afectadas pola galactosemia poden vivir de forma relativamente normal evitando os produtos que conteñen leite e calquera alimento que conteña galactosa, aínda que hai un risco potencial para problemas no desenvolvemento neurolóxico, ou outras complicacións, mesmo naqueles individuos que eviten a galactosa.<ref name="med">{{Cita web |url=http://www.umm.edu/ency/article/000366trt.htm |título=Copia arquivada |data-acceso=24 de abril de 2014 |data-arquivo=29 de maio de 2013 |url-arquivo=https://web.archive.org/web/20130529140128/http://www.umm.edu/ency/article/000366trt.htm |url-morta=yes }}</ref>

== Notas ==
{{Listaref|30em}}

== Véxase tamén ==
=== Outros artigos ===
* [[Nucleotidiltransferase]]

{{Control de autoridades}}

[[Categoría:Transferases]]