Ver o código fonte de «Serina/treonina proteína quinase»

{{Encima
| Name = Serina/treonina proteína quinase non específica
| EC_number = 2.7.11.1
| CAS_number = 9026-43-1
| IUBMB_EC_number = 2/7/11/1
| GO_code = 0004682
| image = Protein_AURKA_PDB_1mq4.png
| width = 
| caption = Quinase Aurora Humana [[Protein Data Bank|PDB]] {{PDBe|1mq4}}<ref>{{Cita publicación periódica | doi = 10.1016/S0969-2126(02)00907-3 | last1 = Nowakowski | first1 = J. | last2 = Cronin | first2 = C. N. | last3 = McRee | first3 = D. E. | last4 = Knuth | first4 = M. W. | last5 = Nelson | first5 = C. G. | last6 = Pavletich | first6 = N. P. | last7 = Rogers | first7 = J. | last8 = Sang | first8 = B. C. | last9 = Scheibe | first9 = D. N. | last10 = Swanson | first10 = R. V. | last11 = Thompson | first11 = D. A. | title = Structures of the cancer-related Aurora-A, FAK, and EphA2 protein kinases from nanovolume crystallography | journal = Structure | volume = 10 | issue = 12 | pages = 1659–1667 | year = 2002 | pmid = 12467573}}</ref>
}}

[[Ficheiro:L-Serin - L-Serine.svg|miniatura|[[serina]]]]
[[Ficheiro:L-Threonin - L-Threonine.svg|miniatura|[[treonina]]]]
[[Ficheiro:Phosphate Group.svg|miniatura|[[fosfato]]]]

Unha '''serina/treonina proteína quinase''' ({{EC number|2.7.11.1}}) é un [[encima]] [[quinase]] que [[fosforilación|fosforila]] o grupo OH dos [[aminoácido]]s [[serina]] ou [[treonina]] (que teñen [[cadea lateral|cadeas laterais]] similares). Polo menos 125 das máis de 500 [[proteína quinase]]s humanas son serina/treonina quinases (STK).<ref name="Capra"/>

En [[encimoloxía]], o termo ''serina/treonina proteína quinase non específica'' designa unha clase de enimas que pertencen ao grupo das [[transferase]]s, especificamente as proteína-serina/treonina quinases (que é outro dos nomes que reciben). Estes encimas transfiren fosfatos ao átomo de [[oxíxeno]] dunha [[cadea lateral]] de [[serina]] ou [[treonina]] en [[proteína]]s. Este proceso denomínase [[fosforilación]]. A fosforilación de proteínas en especial xoga un importante papel en multitude de procesos celulares e é unha [[modificación postraducional]] moi importante.<ref>{{Cita publicación periódica |vauthors=Damuni Z, Reed LJ | date = 1988 | title = Purification and properties of a protamine kinase and a type II casein kinase from bovine kidney mitochondria | journal = Arch. Biochem. Biophys.  | volume = 262 | pages = 574&ndash;84  | pmid = 2835010 | doi = 10.1016/0003-9861(88)90408-0 | issue = 2 }}</ref><ref>{{Cita publicación periódica |vauthors=Baggio B, Pinna LA, Moret V, Siliprandi N | date = 1970 | title = A simple procedure for the purification of rat liver phosvitin kinase | journal = Biochim. Biophys. Acta  | volume = 212 | pages = 515&ndash;7  | pmid = 5456997 | issue = 3 | doi=10.1016/0005-2744(70)90261-5}}</ref><ref>{{Cita publicación periódica |vauthors=Jergil B, Dixon GH | date = 1970 | title = Protamine kinase from rainbow trout testis. Partial purification and characterization | journal = J. Biol. Chem.  | volume = 245 | pages = 425&ndash;34  | pmid = 4312674 | issue = 2 }}</ref><ref>{{Cita publicación periódica | author = Langan TA | date = 1969 | title = Action of adenosine 3',5'-monophosphate-dependent histone kinase in vivo | journal = J. Biol. Chem.  | volume = 244 | pages = 5763&ndash;5  | pmid = 4310608 | issue = 20 }}</ref><ref>{{Cita publicación periódica |vauthors=Takeuchi M, Yanagida M | date = 1993 | title = A mitotic role for a novel fission yeast protein kinase dsk1 with cell cycle stage dependent phosphorylation and localization | journal = Mol. Biol. Cell  | volume = 4 | pages = 247&ndash;60  | pmid = 8485317 | issue = 3 | pmc = 300923 | doi=10.1091/mbc.4.3.247}}</ref><ref>{{Cita publicación periódica | author = NF | date = 1997 | title = Functional analysis of the fission yeast Prp4 protein kinase involved in pre-mRNA splicing and isolation of a putative mammalian homologue | journal = Nucleic Acids Res.  | volume = 25 | pages = 1028&ndash;35  | pmid = 9102632 | doi = 10.1093/nar/25.5.1028 | last2 = Lützelberger | first2 = M | last3 = Weigmann | first3 = H | last4 = Klingenhoff | first4 = A | last5 = Shenoy | first5 = S | last6 = Käufer | first6 = NF | issue = 5 | pmc = 146536 }}</ref><ref>{{Cita publicación periódica |vauthors=Wang Y, Hofmann TG, Runkel L, Haaf T, Schaller H, Debatin K, Hug H | date = 2001 | title = Isolation and characterization of cDNAs for the protein kinase HIPK2 | journal = Biochim. Biophys. Acta  | volume = 1518 | pages = 168&ndash;72  | pmid = 11267674 | issue = 1–2 | doi=10.1016/S0167-4781(00)00308-0}}</ref>

A reacción química realizada por estes encimas pode escribirse así:
:ATP + unha proteína <math>\rightleftharpoons</math> ADP + unha fosfoproteína

Así, os dous [[substrato (bioquímica)|substratos]] deste encima son o [[adenosín trifosfato|ATP]] e unha [[proteína]], e os seus dous [[produto (química)|produtos]] son o [[adenosín difosfato|ADP]] e a [[fosfoproteína]].

O nome sistemático desta clase de encimas é ''ATP:proteína fosfotransferase (non específica)''.

== Regulación ==
Os receptores da serina/treonina quinase xogan un importante papel na regulación da proliferación celular, [[morte celular programada]], [[diferenciación celular]] e [[desenvolvemento embrionario]].

== Selectividade ==

Aínda que todas as serina/treonina quinases fosforilan residuos de serina ou treonina nos seus substratos, non fosforilan calquera residuo de serina ou treonina senón que seleccionan residuos específicos que flanquean o sitio fosfoaceptor, o cal en conxunto comprende a ''[[secuencia de consenso]]''. Como os residuos da secuencia de consenso dun substrato diana só fan contacto con varios aminoácidos clave dentro da fenda catalítica da [[quinase]] (xeralmente por medio de forzas [[hidrófobo|hidrofóbicas]] e [[enlace iónico|enlaces iónicos]]), unha quinase xeralmente non é específica para un só substrato, senón que pode fosforilar unha completa "familia de substratos" que comparten secuencias de recoñecemento comúns. De aí que se denominen non específicas (pero si son específicas da serina/treonina). Aínda que o [[dominio catalítico]] destas quinases está [[secuencia conservada|moi conservado]], a variación da secuencia que se observa no [[quinoma]] (quinoma ou ''kinome'' é o conxunto de [[xene]]s do [[xenoma]] que codifica quinases) proporciona a posibilidade de recoñecer distintos substratos. A maioría das quinases son inhibidas por un [[pseudosubstrato]] que se une á quinase como un substrato real, pero carece do aminoácido para ser fosforilado. Cando se retira o pseudosubstrato, a quinase pode realizar a súa función normal.

== Número EC ==
Moitas serina/treonina proteína quinases non teñen o seu propio [[número EC]] individual e utilizan en conxunto o "2.7.11.1". Anteriormente estaban incluídas no número EC "2.7.1.37", que era un número EC xeral para calquera encima que fosforilase proteínas á vez que convertía ATP en ADP (é dicir, ATP:proteína fosfotransferases.)

== Tipos ==

Os tipos comprenden aqueles que actúan directamente sobre receptores ([[proteína receptora serina/treonina quinase]]) e [[péptidos e proteínas de sinalización intracelular]]. Dentro destes últimos os tipos son:

{| class="wikitable"
|-
! Número EC
! Nome
! Descrición
|-
| {{EC number|2.7.11.1}}
| CK2, tamén coñecida polo nome pouco apropiado de [[caseína quinase 2]] || descuberta en 1954 por Burnett e Kennedy.
|-
| {{EC number|2.7.11.1}}
| [[Proteína quinase A]] || consta de dous [[dominio proteico|dominios]], un pequeno dominio con varias estruturas en [[folla beta|folla β]] e un dominio máis grande que contén varias [[hélice alfa|hélices α]]. Os sitios de unión para o substrato e o ATP están localizados na fenda catlítica entre os dominios (ou lobos). Cando se unen o ATP e o substrato, os dous lobos rotan para que o grupo fosfato terminal (gamma) do ATP e o aminoácido diana do substrato se movan ás posicións correctas para que teña lugar a reacción catalítica.
|-
| {{EC number|2.7.11.1}}
| [[Proteína quinase C]] ('PKC') || en realidade é unha familia de proteína quinases que consta de ~10 [[isocima]]s. Divídense en tres subfamilias: convencional (ou clásica), nova, e atípica, baseándose nos [[segundo mensaxeiro|segundos mensaxeiros]] que necesiten. 
|-
| {{EC number|2.7.11.1}}
| [[MOS (xene)|Mos]]/quinases [[quinase Raf|Raf]] || forman parte da familia das quinases MAPKK e son activadas por [[factor de crecemento|factores de crecemento]]. O encima funciona estimulando o crecemento das células. A inhibición de [[c-Raf|Raf]] converteuse no obxectivo para o desenvolvemento de novos fármacos anticancerosos, xa que inhiben a fervenza da MAPK e reducen a proliferación celular.
|-
| {{EC number|2.7.11.1}}
| [[Proteína quinase activada por mitóxeno|Proteína quinases activadas por mitóxeno]] (MAPK) || responden a estímulos extracelulares (os [[mitóxeno]]s) e regulan varias actividades celulares, como a [[expresión xénica]], [[mitose]], [[diferenciación celular]] e a supervivencia celular/apoptose. 
|-
| {{EC number|2.7.11.17}}
| [[Proteína quinase dependente do Ca2+/calmodulina]] ou '''quinases CaM''' || son reguladas primariamente polo complexo Ca<sup>2+</sup>/[[calmodulina]]. 
|-
| {{EC number|2.7.11.19}}
| [[Fosforilase quinase]] || foi a primeira Ser/Thr proteína quinase que se descubriu (en 1959 por [[Edwin Krebs|Krebs]] ''et al.'').
|-
| {{EC number|2.7.1.37}}
| Proteína quinase B, tamén coñecida como quinase [[AKT]] || o xene v-akt foi identificado como o [[oncoxene]] do [[retrovirus]] AKT8. O xene codifica unha proteína quinase. Os [[proteína homóloga|homólogos]] humanos da proteína oncoxénica AKT8 foron identificados en 1987. En 1995 atopárase que as quinases Akt funcionan como quinases activadas por mitóxeno ''[[augas abaixo]]'' da ruta desde os receptores da superficie celular que activan a [[fosfoinosítido 3-quinase]]. Nos humanos hai tres xenes akt. As tres quinases Akt regulan a proliferación celular e a Akt2 é especialmente importante para as accións da [[insulina]] nas células. Unha diana principal das quinases Akt é a [[GSK-3|glicóxeno sintase quinase-3]].
|-
| {{EC number|2.7.1.37}}
| [[IRAK1|Pelle]] || é unha serina/treonina quinase que pode autofosforilarse, e tamén Tube e Toll.
|}

== Importancia clínica ==
Algúns exemplos da importancia clínica das serina/treonina proteína quinases son:

A expresión das serina/treonina quinases (STK) está alterada en moitos tipos de [[cancro]].<ref name="Capra">http://cancerres.aacrjournals.org/cgi/content/full/66/16/8147 "Frequent Alterations in the Expression of Serine/Threonine Kinases in Human Cancers" Capra et al. Cancer Research. 2006</ref>

A serina/treonina proteína quinase p90-kDa [[quinase S6 ribosómica]] (RSK) está implicada no desenvolvemento dalgúns [[cancro de próstata|cancros de próstata]].<ref>http://cancerres.aacrjournals.org/cgi/content/abstract/65/8/3108 "The Serine/Threonine Protein Kinase, p90 Ribosomal S6 Kinase, Is an Important Regulator of Prostate Cancer Cell Proliferation" Cancer Research. 2005</ref>

A inhibición de Raf é a diana de novos [[fármacos contra o cancro metastático]], xa que inhiben a fervenza da MAPK e reducen a proliferación celular.

== Notas ==
{{listaref}}

=== Ligazóns externas ===
* {{MeshName|protein-serine-threonine+kinases}}

{{Control de autoridades}}

[[Categoría:Proteína quinases]]