Ver o código fonte de «Isocitrato deshidroxenase»

{{encima
| Name = Isocitrato deshidroxenase
| EC_number = 1.1.1.42
| CAS_number = 9028-48-2
| IUBMB_EC_number = 1/1/1/42
| GO_code = 0004450
| image =  Isocitrate dehydrogenase of Escherichia coli Complex.jpg
| width = 
| caption = Estrutura cristalográfica da isocitrato deshidroxenase de ''[[Escherichia coli]]''.<ref name="pmid10623532">[http://www.rcsb.org/pdb/explore/explore.do?structureId=1CW7 PDB 1CW7]; {{Cita publicación periódica | author = Cherbavaz DB, Lee ME, Stroud RM, Koshland DE | title = Active site water molecules revealed in the 2.1 A resolution structure of a site-directed mutant of isocitrate dehydrogenase | journal = J. Mol. Biol. | volume = 295 | issue = 3 | pages = 377–85 | year = 2000 | pmid = 10623532 | doi = 10.1006/jmbi.1999.3195 | url = | issn =}}</ref> Hai tres sitios activos. Un isocitrato está no [[sitio de unión]] para o NADP<sup>+</sup>.
}}
{{encima
| Name = isocitrato deshidroxenase (NAD<sup>+</sup>)
| EC_number = 1.1.1.41
| CAS_number = 9001-58-5 
| IUBMB_EC_number = 1/1/1/41
| GO_code = 0004449
| image =  
| width = 
| caption =
}}
{{Pfam_box
| Símbolo = IDH
| Name = Isocitrato deshidroxenase monomérica
| imaxe = PDB 1itw EBI.jpg
| width = 
| lenda = Estrutura cristalina da isocitrato deshidroxenase en complexo con isocitrato e Mn
| Pfam = PF03971
| Pfam_clan = CL0270 
| InterPro = IPR004436
| SMART = 
| PROSITE = 
| MEROPS = 
| SCOP = 1ofg
| TCDB = 
| OPM family = 
| OPM protein = 
| CAZy = 
| CDD = 
}}
A '''isocitrato deshidroxenase (IDH)''' ([[número EC]]: 1.1.1.42 e 1.1.1.41) é un [[encima]] que cataliza a descarboxilación oxidativa do [[isocitrato]], producindo [[alfa-cetoglutarato|α-cetoglutarato]] e [[dióxido de carbono|CO<sub>2</sub>]], que é unha reacción do [[ciclo do ácido cítrico]] ou de Krebs. O proceso opera en dous pasos, nos que se produce a oxidación do [[isocitrato]] (cun grupo [[alcohol]] secundario) a [[oxalosuccinato]] (cun grupo [[cetona]]), seguida da descarboxilación do grupo [[carboxilo]] beta a cetona, formando alfa-cetoglutarato e CO<sub>2</sub>. Nos humanos, existen tres [[isoforma]]s da IDH: IDH1, IDH2 e IDH3. A [[IDH3]] cataliza o terceiro paso do [[ciclo do ácido cítrico]] á vez que converte o [[Nicotinamida adenina dinucleótido|NAD<sup>+</sup>]] en [[Nicotinamida adenina dinucleótido|NADH]] e encóntrase só na [[mitocondria]]. As isoformas [[IDH1]] e [[IDH2]] catalizan a mesma reacción pero fóra do ciclo do ácido cítrico e utilizan o [[Nicotinamida adenina dinucleótido fosfato|NADP<sup>+</sup>]] como [[cofactor]] en lugar do NAD<sup>+</sup>, e están localizadas no [[citosol]], [[mitocondria]]s e [[peroxisoma]]s.<ref>{{Cita publicación periódica | author = Corpas FJ et al. | title = Peroxisomal NADP-Dependent Isocitrate Dehydrogenase. Characterization and Activity Regulation during Natural Senescence | journal = Plant Physiology| volume = 121 | issue = 3 | pages = 921–928. | year = 1999 | doi = 10.1104/pp.121.3.921 | pmid = 10557241 | pmc = 59455}}</ref>

== Isoencimas ==
Os [[isoencima]]s da isocitrato deshidroxenase humana son os seguintes:

=== IDH dependentes do NADP<sup>+</sup> ===
Estes isoencimas dependentes do NADP<sup>+</sup> funcionan como [[homodímero]]s:
{|
|{{Proteína
| Nome = isocitrato deshidroxenase 1 (NADP<sup>+</sup>), soluble
| caption = 
| image = 
| width = 
| HGNCid = 5382
| Símbolo = IDH1
| AltSymbols = 
| EntrezGene = 3417
| OMIM = 147700
| RefSeq = NM_005896
| UniProt = O75874
| PDB = 
| ECnumber = 1.1.1.42
| Cromosoma = 2
| Brazo = q
| Banda = 32
| LocusSupplementaryData = -qter
}}
|{{Proteína
| Nome = isocitrato deshidroxenase 2 (NADP<sup>+</sup>), mitocondrial
| caption = 
| image = 
| width = 
| HGNCid = 5383
| Símbolo = IDH2
| AltSymbols = 
| EntrezGene = 3418
| OMIM = 147650
| RefSeq = NM_002168
| UniProt = P48735
| PDB = 
| ECnumber = 1.1.1.42
| Cromosoma = 15
| Brazo = q
| Banda = 21
| LocusSupplementaryData = -qter
}}
|}

=== IDH dependentes do NAD<sup>+</sup> ===
O isoencima IDH3 é un [[heterotetrámero]] que está composto por dúas subunidades alfa, unha beta, e unha gamma:
{|
|{{Proteína
| Nome = isocitrato deshidroxenase 3 (NAD<sup>+</sup>) alfa
| caption = 
| image = 
| width = 
| HGNCid = 5384
| Symbol = IDH3A
| AltSymbols = 
| EntrezGene = 3419
| OMIM = 601149
| RefSeq = NM_005530
| UniProt = P50213
| PDB = 
| ECnumber = 1.1.1.41
| Cromosoma = 15
| Brazo = q
| Banda = 25.1
| LocusSupplementaryData = -25.2
}}
|{{Proteína
| Nome = isocitrato deshidroxenase 3 (NAD<sup>+</sup>) beta
| caption = 
| image = 
| width = 
| HGNCid = 5385
| Símbolo = IDH3B
| AltSymbols = 
| EntrezGene = 3420
| OMIM = 604526
| RefSeq = NM_174855
| UniProt = O43837
| PDB = 
| ECnumber = 1.1.1.41
| Cromosoma = 20
| Brazo = p
| Banda = 13
| LocusSupplementaryData = 
}}
|{{Proteína
| Nome = isocitrato deshidroxenase 3 (NAD<sup>+</sup>) gamma
| caption = 
| image = 
| width = 
| HGNCid = 5386
| Símbolo = IDH3G
| AltSymbols = 
| EntrezGene = 3421
| OMIM = 300089
| RefSeq = NM_174869
| UniProt = P51553
| PDB = 
| ECnumber = 1.1.1.41
| Cromosoma = X
| Brazo = q
| Banda = 28
| LocusSupplementaryData = 
}}
|}

== Estrutura ==
[[Ficheiro:Porcine Mitochondrial IDH surface with greenpocket.jpg|miniatura|dereita|300px|Un dos centros activos na IDH porcina dependente de NADP<sup>+</sup> (verde).<ref name="hl67774"/> O encima porcino é un homodímero e ten outro centro activo no outro lado da molécula.]]

A NAD-IDH está composta por 3 subuniddes, está regulada [[regulación alostérica|alostericamente]], e require a integración dun ión Mg<sup>2+</sup> ou Mn<sup>2+</sup>. O homólogo máis similar do que se coñece a estrutura é a IDH NADP-dependente de ''[[Escherichia coli]]'', que ten só dúas subunidades e un 13% de identidade e un 29% de semellanza baseándose nas secuencias de aminoácidos, o que a fai bastante diferente á IDH humana. Todas as NADP-IDHs son homodímeros.

Aínda que a maioría das IDH son [[homodímero]]s (formados por dúas subunidades idénticas), nalgunhas especies son monómeros. Comparando as IDH de ''[[Corynebacterium glutamicum|C. glutamicum]]'' e ''[[Escherichia coli|E. coli]]'',<ref>Chen R, Yang H (November 2000). "A highly specific monomeric isocitrate dehydrogenase from Corynebacterium glutamicum". Arch. Biochem. Biophys. 383 (2): 238–45. doi:10.1006/abbi.2000.2082. PMID 11185559.</ref> que son monómero e dímero, respectivamente, ambos os encimas catalizan eficazmente idénticas reaccións. Porén, a de ''C. glutamicum'' ten unha actividade dez veces maior que a de ''E. coli'' e sete veces máis afinidade/especificidade polo NADP. ''C. glutamicum'' favorece o uso de NADP<sup>+</sup> sobre o de NAD<sup>+</sup>. En termos de estabilidade en resposta á temperatura, ambos os encimas mostraron ter unha similar Tm ou temperatura de fusión entre os 55&nbsp;°C e os 60&nbsp;°C. Porén, o monómero de ''C. glutamicum'' mostrou unha estabilidade máis consistente a temperaturas maiores. O dímero de ''E. coli'' mostrou estabilidade a temperaturas máis altas do normal debido ás interaccións entre as súas dúas subunidades.

== Regulación ==

A reacción do ciclo do ácido cítrico na que intervén a IDH, debido ao seu grande cambio de enerxía libre negativo, é unha das reaccións irreversibles do ciclo do ácido cítrico, e, por tanto, debe estar coidadosamente regulada para evitar un gasto innecesario de isocitrato (coa conseguinte acumulación de alfa-cetoglutarato). O [[adenosina difosfato|ADP]] é estimulador da reacción. A IDH de ''E. coli'' está regulada por fosforilación e [[desfosforilación]] do encima realizado por un encima bifuncional [[quinase]]/[[fosfatase]].<ref>La Porte, D.C. The isocitrate dehydrogenase phosphorylation cycle: regulation and enzymology. J Cell Biochem. 1993 Jan;51(1):14-8. PMID 8381789. [http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8381789]</ref>

== Mecanismos catalíticos ==
A isocitrato deshidroxenase cataliza as seguintes reaccións:
:Isocitrato + NAD<sup>+</sup> <math>\rightleftharpoons</math> 2-cetoglutarato + CO<sub>2</sub> + NADH + H<sup>+</sup>
:Isocitrato + NADP<sup>+</sup> <math>\rightleftharpoons</math> 2-cetoglutarato + CO<sub>2</sub> + NADPH + H<sup>+</sup>
:Isocitrato + NADP<sup>+</sup> Mg<sup>2+</sup>(ión metálico) <math>\rightleftharpoons</math> alfa-cetoglutarato + NADPH + H<sup>+</sup> + CO<sub>2</sub><ref name="OCBP">{{Cita libro | author = Tadhg P. Begley; McMurry, John | authorlink = | editor = | others = | title = The Organic Chemistry of Biological Pathways | edition = | language = | publisher = Roberts and Co. Publishers | location = | year = 2005 | origyear = | pages = [https://archive.org/details/organicchemistry0000mcmu_g5q2/page/189 189]–190 | quote = | isbn = 0-9747077-1-6 | oclc = | doi = | url =https://archive.org/details/organicchemistry0000mcmu_g5q2| accessdate =}}</ref><ref name="LBP">{{Cita libro | author = Cox, Michael; Nelson, David R.; Lehninger, Albert L | authorlink = | editor = | others = | title = Lehninger Principles of Biochemistry | edition = | language = | publisher = W.H. Freeman | location = San Francisco | year = 2005 | origyear = | pages = 609–611 | quote = | isbn = 0-7167-4339-6 | oclc = | doi = | url = | accessdate =}}</ref><ref name="pmid12855708">{{Cita publicación periódica | author = Yasutake Y, Watanabe S, Yao M, Takada Y, Fukunaga N, Tanaka I | title = Crystal Structure of the Monomeric Isocitrate Dehydrogenase in the Presence of NADP<sup>+</sup> | journal = Journal of Biological Chemistry | volume = 278 | issue = 38 | pages = 36897–36904 | year = 2003 | pmid = 12855708| doi = 10.1074/jbc.M304091200}}</ref>

[[Ficheiro:IDHcatalyticmechanism-en.svg|miniatura|dereita|300px|Mecanismos catalíticos da degradación do isocitrato a oxalosuccinato, e despois ao produto final alfa-cetuglutarato. O intermediato oxalosuccinato é hipotético; nunca foi observado na versión descarboxilante deste encima.<ref>{{Cita publicación periódica |author=Aoshima M, Igarashi Y |title=Nondecarboxylating and decarboxylating isocitrate dehydrogenases: oxalosuccinate reductase as an ancestral form of isocitrate dehydrogenase |journal=Journal of bacteriology |volume=190 |issue=6 |pages=2050–5 |year=2008 |pmid=18203822 |pmc=2258884 |doi=10.1128/JB.01799-07}}</ref>]]

=== Pasos ===

No [[ciclo do ácido cítrico]], o [[isocitrato]], producido a partir da isomerización do citrato, sofre unha [[oxidación]] e unha [[descarboxilación]]. No [[centro activo]] da IDH, o isocitrato está rodeado de residuos dos aminoácidos [[arxinina]], [[tirosina]], [[asparaxina]], [[serina]], [[treonina]], e [[ácido aspártico]]. A imaxe mostra a reacción global catalizada pola IDH. Os reactivos necesarios para que funcione o mecanismo deste encima son isocitrato, [[NAD]]<sup>+</sup>/[[NADP]]<sup>+</sup>, e Mn<sup>2+</sup> ou Mg<sup>2+</sup>. Os produtos da reacción son [[alfa-cetoglutarato]], [[dióxido de carbono]], e [[NADH]] + H<sup>+</sup>/[[NADPH]] + H<sup>+</sup>.<ref name="LBP"/> Utilízanse moléculas de [[auga]] para axudar a desprotonar o oxíxeno (O3) do isocitrato.

O Paso 1 é a oxidación do carbono alfa (C#2).<ref name="OCBP"/><ref name="LBP"/> O primeiro que ocorre é a oxidación do isocitrato. Nese proceso,<ref name="OCBP"/> o grupo [[alcohol]] do carbono alfa (C#2) é desprotonado e os electróns flúen ao carbono alfa formando un grupo [[cetona]] e retirando un [[hidruro]] do C#2 utilizando o NAD<sup>+</sup>/NADP<sup>+</sup> como [[cofactor]] que acepta electróns. A oxidación do carbono alfa convérteo nun lugar a onde, no seguinte paso, chegarán electróns desde o grupo [[carboxilo]] e empuxarán os electróns de volta cara ao oxíxeno (creando o [[dobre enlace]] no oxíxeno) ou captarán un protón procedente dunha [[lisina]] próxima.

O paso 2 é a descarboxilación do [[oxalosuccinato]]. Neste paso,<ref name="OCBP"/><ref name="LBP"/> o oxíxeno do grupo carboxilo é desprotonado por unha [[tirosina]] próxima e os electróns flúen ao carbono 2. Despréndese unha molécula de dióxido de carbono do carbono beta do isocitrato e os electróns flúen ao oxíxeno da cetona desde o carbono alfa, creando unha carga negativa no oxíxeno do carbono alfa e formando un dobre enlace alfa-beta entre os carbonos 2 e 3. O [[par solitario]] de electróns no oxíxeno do carbono alfa capta un protón dunha lisina adxacente.

O paso 3 é a saturación do dobre enlace alfa-beta entre os carbonos 2 e 3. Neste paso da reacción,<ref name="OCBP"/><ref name="LBP"/> a lisina desprotona o oxíxeno do carbono alfa e o par solitario de electróns no oxíxeno do carbono alfa volve a formar o dobre enlace cetona e expulsa o par solitario (que formaba o dobre enlace entre os carbonos alfa e beta), captando un protón dunha tirosina próxima.<ref name="nfr154197/32">{{Cita publicación periódica | author = Fedøy AE, Yang N, Martinez A, Leiros HK, Steen IH | title = Structural and functional properties of isocitrate dehydrogenase from the psychrophilic bacterium ''Desulfotalea psychrophila'' reveal a cold-active enzyme with an unusual high thermal stability | journal = J. Mol. Biol. | volume = 372 | issue = 1 | pages = 130–49 | year = 2007 | pmid = 17632124 | doi = 10.1016/j.jmb.2007.06.040 | url = | issn =}}</ref> Esta reacción ten como resultado a formación do alfa-cetoglutarato, NADH + H<sup>+</sup>/NADPH + H<sup>+</sup>, e CO<sub>2</sub>.

{{Galería
|width=250
|height=175
|align=center
|Ficheiro:IsocitratedehydrogenaseloseH.gif|Paso de oxidorredución no que se utiliza o NAD<sup>+</sup> como aceptor dun hidruro.<ref name="nfr154197/32"/>
|Ficheiro:IsocitratedehydrogenaseloseCO2.gif|Descarboxilación do oxalosuccinato.<ref name="nfr154197/32"/>
|Ficheiro:Isocitratedehydrogenaselosedb.gif|Saturación do dobre enlace alfa-beta [[composto insaturado|insaturado]].<ref name="nfr154197/32"/>
|Ficheiro:Porcine Mitochondrial IDH surface pocket view.jpg|Isocitrato deshidroxenase dependente do NADP<sup>+</sup> mitocondrial porcina en complexo con Mn<sup>2+</sup> e isocitrato. Vista da superficie do peto do centro activo onde o isocitrato está unido por aminoácidos polares.<ref name="hl67774">[http://www.rcsb.org/pdb/explore/explore.do?structureId=1LWD PDB 1LWD]; {{Cita publicación periódica | author = Ceccarelli C, Neil B | title = The Crystal Structure of Porcine Mitochondrial NADP<sup>+</sup>-dependent Isocitrate Dehydrogenase Complexed with Mn<sup>2+</sup> and Isocitrate | journal = Journal of Biological Chemistry | volume = 277 | issue = 45| pages = 43454–43462 | year = 2002 | pmid = 12207025| doi = 10.1074/jbc.M207306200}}</ref>
|Ficheiro:Porcine Mitochondrial IDH 1lwd.jpg|Isocitraro deshidroxenase dependente do NADP<sup>+</sup> mitocondrial porcina en complexo co Mn<sup>2+</sup> e o isocitrato.<ref name="hl67774"/>
|Ficheiro:Porcine Mitochondrial IDH ball view.jpg|Complexo do encima porcino. Centro activo do isocitrato e aminoácidos adxacentes.<ref name="hl67774"/>
}}

=== Centro activo ===
[[Ficheiro:Porcine Mitochondrial IDH R stabilization.jpg|miniatura|300px|Complexo da IDH porcina. Unha Arg estabiliza o isocitrato no [[centro activo]]. Os residuos Arg110, Arg133, e Arg101 son os tres aminoácidos estabilizadores principais. Axudan a soster o isocitrato no centro activo e na correcta orientación.<ref name="hl67774"/>]]

A estrutura da IDH en ''Escherichia coli'' foi a primeira deste encima que se construíu e comprendeu.<ref name="nfr154197/32"/> Desde entón, a maioría dos investigadores utilizaron o encima de ''Escherichia coli'' para facer comparacións con outras IDH, que se viu que a maioría eran similares en estrutura e función. Esta semellanza na estrutura e función indica que son estruturas [[secuencia conservada|conservadas]] e tamén o son as secuencias de aminoácidos.<ref name="pmid12855708"/> Os [[centro activo|centros activos]] na maioría das IDH procarióticas están conservados tamén. As IDH eucarióticas non se coñecen tan ben.
Cada un dos dímeros da IDH ten dous centros activos.<ref name="nfr154197/32"/> En cada centro activo únese unha molécula de NAD<sup>+</sup>/NADP<sup>+</sup> e un ión metálico (Mg<sup>2+</sup>,Mn<sup>2+</sup>). En xeral, cada centro activo ten unha secuencia conservada de [[aminoácido]]s para cada sitio de unión específico. En ''Desulfotalea psychrophila'' (''Dp''IDH)<ref name="nfr154197/32"/> e porcinos (''Pc''IDH)<ref name="hl67774"/> hai tres substratos unidos no centro activo.

As características principais de unión ao centro activo son:
# O isocitrato únese no centro activo nunha secuencia conservada de aproximadamente oito aminoácidos por medio de enlaces de hidróxeno. Estes ácidos inclúen (poden variar en residuos pero con similares propiedades) tirosina, serina, asparaxina, tres arxininas, tirosina, e lisina. As súas posicións na cadea polipeptídica varían pero están todos próximos (Arg131 DpIDH e Arg133 PcIDH, Tyr138 DpIDH e Tyr140 PcIDH).<ref name="nfr154197/32"/>
# O ión metálico (Mg<sup>2+</sup>, Mn<sup>2+</sup>) únese a tres aminoácidos conservados por medio de [[enlace de hidróxeno|enlaces de hidróxeno]]. Estes aminoácidos inclúen tres residuos aspartato.<ref name="nfr154197/32"/>
# O NAD<sup>+</sup> e NADP<sup>+</sup> únense ao [[centro activo]] en catro rexións con propiedades similares en distintos encimas IDH. Estas rexións varían pero están arredor das posicións [250–260], [280–290], [300–330], e [365–380]. A proximidade das rexións está conservada.<ref name="nfr154197/32"/>

== Importancia clínica ==

[[Ficheiro:IDH1 GBM 20x.jpg|miniatura|Expresión da IDH1 mutada nun caso de glioblastoma. Utilizáronse técnicas inmunoquímicas cun [[anticorpo monoclonal]] de rato dirixido contra a IDH1 coa mutación R132H.<ref>{{Cita publicación periódica |author=Capper D, Zentgraf H, Balss J, Hartmann C, von Deimling A |title=Monoclonal antibody specific for IDH1 R132H mutation |journal=Acta Neuropathol. |volume=118 |issue=5 |pages=599–601 |year=2009 |pmid=19798509 |doi=10.1007/s00401-009-0595-z |url=}}</ref>]]
Atopáronse mutacións específicas no xene IDH1 da isocitrato deshidroxenase en varios tumores cerebrais como [[astrocitoma]]s, [[oligodendroglioma]]s e [[glioblastoma multiforme]], e atopáronse mutacións en case todos os casos de glioblastomas secundarios, os cales se desenvolven a partir de gliomas de grao inferior, pero raramente en [[glioblastoma multiforme]] primario de grao alto. Os pacientes cuxos tumores tiñan unha mutación IDH1 presentaban unha supervivencia máis prolongada.<ref name="pmid=21088844">{{Cita publicación periódica |author=Hartmann C, Hentschel B, Wick W, ''et al.'' |title=Patients with IDH1 wild type anaplastic astrocytomas exhibit worse prognosis than IDH1-mutated glioblastomas, and IDH1 mutation status accounts for the unfavorable prognostic effect of higher age: implications for classification of gliomas |journal=Acta Neuropathol. |volume=120 |issue=6 |pages=707–18 |year=2010 |pmid=21088844 |doi=10.1007/s00401-010-0781-z |url=}}</ref> Non se sabe como as mutacións IDH1 contribúen ao desenvolvemento do glioblastoma multiforme.<ref name="pmid18772396">{{Cita publicación periódica | author = Parsons DW, Jones S, Zhang X, Lin JC, Leary RJ, Angenendt P, Mankoo P, Carter H, Siu IM, Gallia GL, Olivi A, McLendon R, Rasheed BA, Keir S, Nikolskaya T, Nikolsky Y, Busam DA, Tekleab H, Diaz LA, Hartigan J, Smith DR, Strausberg RL, Marie SK, Shinjo SM, Yan H, Riggins GJ, Bigner DD, Karchin R, Papadopoulos N, Parmigiani G, Vogelstein B, Velculescu VE, Kinzler KW | title = An integrated genomic analysis of human glioblastoma multiforme | journal = Science | volume = 321 | issue = 5897 | pages = 1807–12 | year = 2008 | pmid = 18772396 | doi = 10.1126/science.1164382 | url = | issn = | pmc = 2820389}}</ref> Ademais, atopáronse mutacións de IDH2 e IDH1 en ata o 20% dos casos de [[leucemia mieloide aguda]] (AML) citoxeneticamente normal.<ref name="pmid20171147">
{{Cita publicación periódica |author=Ward PS, Patel J, Wise DR, ''et al.'' |title=The common feature of leukemia-associated IDH1 and IDH2 mutations is a neomorphic enzyme activity converting alpha-ketoglutarate to 2-hydroxyglutarate |journal=Cancer Cell |volume=17 |issue=3 |pages=225–34 |year=2010 |pmid=20171147 |pmc=2849316 |doi=10.1016/j.ccr.2010.01.020 |url=}}</ref> Estas mutacións sábese que producen (D)-2-hidroxiglutarato a partir de alfa-cetoglutarato. Mutacións de mosaico somático deste xene están asociadas á [[enfermidade de Ollier]] e á [[síndrome de Maffucci]].<ref name=pmid.22057236>{{Cita publicación periódica|last=Amary|first=MF|autor2=Damato, S, Halai, D, Eskandarpour, M, Berisha, F, Bonar, F, McCarthy, S, Fantin, VR, Straley, KS, Lobo, S, Aston, W, Green, CL, Gale, RE, Tirabosco, R, Futreal, A, Campbell, P, Presneau, N, Flanagan, AM|title=Ollier disease and Maffucci syndrome are caused by somatic mosaic mutations of IDH1 and IDH2 |journal=Nature Genetics|date=2011-11-06|pmid=22057236|doi=10.1038/ng.994|volume=43|issue=12|pages=1262–5}}</ref>
{{-}}

== Notas ==
{{Listaref|30em}}

== Véxase tamén ==
=== Outros artigos ===
* [[Oxidorredutase]]

=== Ligazóns externas ===
* [http://www.rcsb.org/pdb/101/motm.do?momID=129 Isocitrate dehydrogenase: RCSB PDB Molécula do mes]{{Webarchive|url=https://web.archive.org/web/20131224111414/http://www.rcsb.org/pdb/101/motm.do?momID=129 |date=24 de decembro de 2013 }}

{{Control de autoridades}}

[[Categoría:Oxidorredutases]]
[[Categoría:Ciclo do ácido cítrico]]